Après avoir obtenu une maîtrise en interpretation à l’Université McGill, Betsy MacMillan est acceptée au Conservatoire Royal de La Haye où elle étudie avec Wieland Kuijken.
Membre fondatrice de l’Ensemble Arion en 1981, Betsy MacMillan s’est fait entendre au Canada, en Europe, en Amérique du Sud, au Mexique, en Ireland et Angleterre, et aux Etats-Unis. Elle participe régulièrement à des enregistrements de la Société Radio-Canada et de la CBC et elle a enregistré plus de 30 albums sur les étiquettes Atma, Analekta, Dorian, CBC and SRC, Marquis, and Titanic.
Betsy MacMillan joue avec plusieurs groupes de musique ancienne, et elle est aussi
professeur de musique ancienne à l’Université McGill à Montréal; elle est souvent invitée pour enseigner des ateliers de musique ancienne et de viole de gambe.